萨珊王朝时期的波斯艺术，继承阿契美尼德王朝时期的传统并融合古代东方和西方的风格而有所发展。泰西封等地皇宫遗迹显示出当时建筑规模的宏伟，纳克什·伊·卢斯塔姆等地的摩崖浮雕以粗犷豪放的手法表现诸王之王的神圣尊严。精美的金银细工亦著称于世。萨珊王朝的丝织品豪华绚丽，其上绘有鸟兽、狩猎和各种植物纹样，对拜占庭、埃及和中国都有相当影响。
建筑萨珊王朝普遍流行拱顶结构的房屋，半球形的穹顶以内角拱或突角拱支撑盖在方形的房屋上。安息王朝时代已出现的拱顶桶形建筑“伊旺”，这时已广泛用于王宫建筑的入口和觐见厅。萨珊王朝的城市建筑遗迹主要有泰西封城及科斯洛埃斯二世所建的宫殿、菲鲁扎巴德城、比沙普尔等。泰西封原系安息王朝的首都，萨珊王朝时代于4世纪重建，以巍峨的王宫著称。王宫的中央是一座高约37米、拱跨约25米的拱顶大厅，四周连着带拱顶的暗楼。王宫以砖石建成。城内还残留下20座拜火寺。庙宇平面呈方形，屋顶为圆形，屋子四周为带拱顶的走廊。不少庙宇建于岩石山峰顶上，几公里外即能看到庙前燃烧的“圣火”。各类建筑物的墙面均以带有雕刻图案的灰泥或镶嵌物作装饰。菲鲁扎巴德城址平面呈圆形，象征琐罗亚斯德教所崇拜的太阳圆盘。有三道环城城墙，外面两道城墙各有4座城门。城市中央是王宫、政府官邸、神庙和烽火塔。建筑物都呈方形，带圆屋顶。雕刻萨珊王朝的雕刻，特别是岩石浮雕获得高度发展。绝大多数浮雕刻于王朝建立后的最初150年内。它们广泛分布于萨珊帝国各地，仅在今伊朗境内就有30处以上。浮雕的画面都是表现神授王权、战胜敌人、各民族对皇帝朝贡等事件的。其内容具有明显的颂扬王室的特征。表现形式既吸收了罗马高浮雕的手法，又创造了典型的波斯纹饰化的风格。与安息王朝时代的人物正面浮雕不同，既有正面又有侧面的形象。最著名的是附近的罗斯塔姆岩石浮雕。它采用罗马传统的高浮雕手法，表现阿尔达希尔被授予王权时的场面，皇帝和神都骑在马背上。此外，雕刻艺术还广泛见于宝石和印章上。最杰出的宝石雕刻是一块岩石结晶，上面刻画了科斯洛埃斯一世登基时的情景，今藏于巴黎国家图书馆。金属器物萨珊王朝已发现的遗物中，金属器物是一项重要的内容。金属器的式样、装饰和制作工艺都达到了很高的水平。金、银、青铜制的椭圆形盘、碗、水罐和瓶是最常见的器物。其中银器尤为流行。描述皇帝狩猎的情景是金属器装饰的主要内容，不少器物表面还锤出表现皇帝登基及庆典的场面或各种动物的形象。
萨珊王朝的考古材料证明，这一时期的文化在许多方面达到了古代波斯文明的最高成就。萨珊王朝的文化继承、保持了两河流域和古代波斯的文化传统，同时也受到罗马、拜占廷文化的影响。创造这一文化的不仅是波斯人，而且还有历史上的西亚和中亚的各族居民。

关于波斯人的第一个书面记录是来自亚述人在公元前九世纪的叙述，他们称为“帕尔苏阿什”（Parsuash）及“帕尔苏阿”（Parsua）。这些近似的词语源自古波斯语“Parsava”，大概是指“边界”、“边陲”的意思，用在地理上指称波斯人（他们在种族上自称为雅利安人，以示尊贵）。帕尔苏阿及帕尔苏阿什其实是两个不同的地方，后者位于伊朗西南部，在古波斯语当中称为“帕尔萨”（Pârsa，今法尔斯）。古希腊人在公元前六世纪使用“坡塞斯”（Perses）、“坡斯卡”（Persica）及“波西斯”（Persis）等形容词用于居鲁士二世的帝国[34]，英词里的波斯人（Persian）因此而得。在圣经较后的部分常提及到波斯帝国（以斯帖、但以理、以斯拉及尼希米记），称为“帕拉斯”（英语：Paras；希伯来语：פרס），如“Paras ve Madai”（פרס ומדי）即是“波斯及米底王国”。
阿契美尼德王朝的朝臣说波斯语，使用楔形文字。萨珊王朝时期，波斯人、米堤亚人、帕提亚人及波斯当地人的搀和使波斯人的身分一致化。埃兰人的语言仍存活至伊斯兰时期。中世纪历史学家伊本·纳迪姆（Ibn Nadim）写道：“巴列维语、达里语、库兹语、波斯语、苏里亚尼语都是伊朗人的语言。”阿卜杜拉·伊本·穆卡法（Abd-Allāh Ibn Muqaffaʿ）提到库兹语是波斯皇室的非正式语言，“库兹”是埃兰的异名，但库兹人这身分可能已消失。据斯特拉波所说，相信是现代库尔德人祖先的塞尔提亚人（Cyrtians）是伊朗人的分支。被普遍认为是库尔德人及卢尔人（Lurs）祖先的塞尔提亚人曾经广泛分布在波斯至米底王国之间的札格罗斯山脉。

由于罗马帝国的军事资源变得短缺，继承图拉真的罗马皇帝哈德良（117～138年在位）不再入侵美索不达米亚，他重申安息帝国与罗马帝国以幼发拉底河为边界。受到安息人反抗的帕尔塔马斯帕提斯被迫逃亡，罗马人策封他为奥斯如果恩国王。奥斯罗埃斯一世在与沃洛吉斯三世斗争期间逝世，及后由沃洛吉斯四世（Vologases IV）继位，他的统治时期相对较和平和稳定。不过，他后来入侵亚美尼亚和叙利亚，重夺埃泽萨，使161年至166年罗马～安息战争爆发。罗马皇帝马尔库斯·奥列里乌斯令他的共同统治者维鲁斯守卫叙利亚，另一方面使将军马库斯·斯塔提乌斯·普里斯库斯（Marcus Statius Priscus）在163年入侵亚美尼亚，另一位罗马将军阿维狄乌斯·卡修斯（Avidius Cassius）则在164年入侵美索不达米亚。

罗马人攻陷了塞琉西亚和泰西封，并把这两座城市焚毁，一些罗马士兵在这个时候染上致命疾病（大概是天花），罗马军队只好撤退，及后这种瘟疫在罗马帝国大为流行。他们在撤退后仍控制着杜拉～欧罗普斯。

197年，罗马皇帝塞普蒂米乌斯·塞维鲁（193年—211年在位）入侵沃洛吉斯五世（191年—208年在位）统治的美索不达米亚，罗马人再次沿幼发拉底河攻占塞琉西亚和泰西封，塞维鲁在得到「最伟大的帕提亚征服者」的称号后便在198岁末回师，他就像图拉真一样未能攻陷哈特拉。

沃洛吉斯六世（208年—222年在位）登上王位不久后的212年，他的弟弟阿尔达班四世发动叛乱，并占据了帝国大部分的领土。同时，罗马皇帝卡拉卡拉（211～217年在位）罢黜了奥斯如果恩和亚美尼亚国王，在这两个地区建立行省，他又以能迎娶阿尔达班四世的女儿为借口，起兵攻打美索不达米亚，征服了底格里斯河以东的艾比尔。

卡拉卡拉在领军开赴卡雷途中遭部下剌杀，安息人与新任的罗马皇帝马克里努斯达成共识，罗马人向安息帝国支付超过200，000，000迪纳厄斯，并额外赠送一些礼品。

不过，内部斗争及长期与罗马的战事削弱了安息帝国，安息帝国非常快便被萨珊王朝取代。波西斯（今伊朗法尔斯省）的统治者阿尔达希尔一世不接受安息帝国的统治，并征服周边地区。他在224年4月28日于伊斯法罕附近遭遇阿尔达班四世，阿尔达希尔一世击败了阿尔达班四世，并建立了萨珊王朝。不过，有证据显示在228年，沃洛吉斯六世仍在塞琉西亚铸造硬币。

萨珊人取代了安息人作为罗马的敌人，他们在霍斯劳二世（590年～628年在位）统治时期短暂征服了东罗马帝国的累范特、安那托利亚及埃及，尝试恢复阿契美尼德王朝全盛时期的疆域，但在 *** 人大举进犯之前，这些地区被东罗马皇帝希拉克略重新收复。